复发性移植失败与遗传因素之间有什么关系

　　许多不孕夫妇将辅助生殖技术作为他们寻找孩子的最后机会。但如果反复移植失败，无疑会使他们承受更大的压力，并逐渐远离好孕。因此，找出反复移植失败的原因一直是生殖领域的一个难点和热点话题。

　　在了解与遗传因素的关系之前，首先应该治疗什么是反复移植失败。事实上，复发性移植失败并没有统一的定义，但公认的是40岁以上的女性，重复IVF治疗超过3个移植周期或累计移植≥4个高等级胚胎或2个囊胚而未怀孕。

　　RIF在IVF中的发生率约为5%至10%，是影响IVF结果的最重要因素之一。RIF胚胎移植是一个复杂而模糊的病因机制，其中遗传问题是一个需要考虑的因素。

　　一般来说，复发性移植失败的遗传因素可分为胚胎遗传因素和母体遗传因素。

　　I. 胚胎的遗传因素。

　　RF通常被描述为复发前的事件，推测胚胎非整倍体的概率超过50%。一般来说，胚胎遗传学中的遗传异常有三个来源：1、父母源；2、胚胎本身的因素；3、外源性因素。

　　1、亲代来源

　　亲代携带染色体异常：正常人群中染色体结构异常（如互为易位、罗氏易位、倒位等）的携带率只有2%，而RIF夫妇中染色体结构异常的携带率明显高于正常人群。

　　母体因素。非整倍体胚胎主要由减数分裂异常引起，其中女性的年龄和卵巢储备功能是导致减数分裂异常的重要因素。

　　父方因素。在接受ICSI周期的不孕夫妇中，精子非整倍体水平与妊娠率或风险呈负相关或直接相关。严重少精症患者的胚胎染色体非整倍体率远高于常规IVF和正常献身ICSI的胚胎（约3倍），但精子DNA片段与胚胎非整倍体率和RIF无明显相关性。

　　2. 胚胎本身的因素。

　　在早期胚胎发育中，染色体装配异常可导致胚胎发育不良，造成植入失败或，这是RIF的主要原因之一。如果滋养层与内层细胞团不太一致，则被认为是由于胚胎发育早期的有丝分裂错误所致。

　　3. 外源性因素。

　　包括医疗因素，如COH方案、Gn剂量、触发时间，环境因素，如增加对各种辐射和化学品的接触，以及各种混合因素对精子和卵子染色体非整倍体率的影响。

　　第二，母亲的遗传因素。

　　在RIF的研究中，我们非常重视母体的子宫内膜因素，其中许多因素仍然与血栓形成的倾向、子宫内膜局部免疫学改变和自身免疫性疾病的遗传有关。其中包括V因子Leiden基因的突变、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的突变、凝血酶原基因的突变、抗凝血酶基因的突变、蛋白C和蛋白S缺陷、NK免疫球蛋白样受体基因多态性和HLA-C基因型变异是RIF的潜在原因。

　　根据上述描述，可以理解RIF是一种临床上的难治性疾病，病因多样，发病机制复杂，治疗方法有限。迫切需要开展以免疫和遗传为背景的病因学研究，探索有临床价值的检测指标；同时，需要有大样本量的前瞻性临床试验结果，建立规范的检查和治疗流程，评估RF患者，结合新技术和工具制定个性化的治疗方案，从而改善女性生殖健康。